Discusión General

La polidistrofia pseudo-Hurler (mucolipidosis tipo III) es un trastorno metabólico genético raro caracterizado por una enzima defectuosa conocida como UPD-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasa. Esta enzima defectuosa finalmente da como resultado la acumulación de ciertos carbohidratos complejos (mucopolisacáridos) y sustancias grasas (mucolípidos) en varios tejidos del cuerpo. Los síntomas de este trastorno son similares, pero menos graves que los de la enfermedad de células I (mucolipidosis tipo II) y pueden incluir rigidez articular progresiva, curvatura de la columna (escoliosis) y/o deformidades esqueléticas de las manos (p. -manos). Los retrasos en el crecimiento acompañados por el deterioro de las articulaciones de la cadera se desarrollan típicamente en niños con polidistrofia pseudo-Hurler. Los síntomas adicionales pueden incluir opacidad de las córneas de los ojos, aspereza leve a moderada de los rasgos faciales, retraso mental leve, fatigabilidad fácil y/o enfermedad cardíaca. La polidistrofia pseudo-Hurler se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Este trastorno pertenece a un grupo de enfermedades conocidas como trastornos de almacenamiento lisosomal. Los lisosomas son partículas unidas en membranas dentro de las células que descomponen ciertas grasas y carbohidratos. Las enzimas lisosomales defectuosas asociadas con la polidistrofia pseudo-Hurler conducen a la acumulación de ciertas sustancias grasas (mucolípidos) y ciertos carbohidratos complejos (mucopolisacáridos) dentro de las células de muchos tejidos del cuerpo.

En la mayoría de los casos, los niños con polidistrofia pseudo-Hurler no presentan síntomas hasta los 2-4 años de edad. Los síntomas específicos y la velocidad de progresión pueden variar de un caso a otro, aunque el trastorno suele progresar lentamente.

Los síntomas iniciales pueden incluir rigidez de las manos y los hombros. En algunos casos, pueden ocurrir deformidades de las manos en forma de garra. Estos síntomas pueden progresar y causar dificultad con tareas específicas (p. ej., vestirse). Eventualmente, se puede desarrollar el síndrome del túnel carpiano. El síndrome del túnel carpiano es un trastorno neurológico caracterizado por la compresión del nervio mediano, que pasa a través del túnel carpiano dentro de la muñeca (atrapamiento del nervio periférico). Los síntomas de este trastorno afectan la mano y la muñeca y pueden incluir dolor, entumecimiento, pérdida de sensibilidad en las yemas de los dedos y/o sensación inusual como ardor u hormigueo.

Los síntomas adicionales asociados con la polidistrofia pseudo-Hurler pueden incluir curvatura de la columna vertebral de lado a lado (escoliosis), degeneración de la cadera, articulaciones que están permanentemente fijas en una posición doblada o flexionada (contracturas) y baja estatura. La degeneración progresiva de la cadera y las contracturas articulares pueden causar dificultad para caminar u obligar a las personas afectadas a caminar con un andar de pato característico.

Los niños afectados también pueden desarrollar rasgos faciales toscos, opacidad (opacidad) de la superficie del ojo (córnea), anomalías que afectan la membrana rica en nervios (retina) que recubre los ojos (retinopatía leve) y curvatura irregular de la córnea (astigmatismo hiperópico). ).

Aunque muchos niños con polidistrofia pseudo-Hurler tienen una inteligencia normal, algunos pueden desarrollar una discapacidad intelectual leve o problemas de aprendizaje. En algunos casos, los niños afectados desarrollan insuficiencia aórtica, una afección cardiovascular en la que la válvula aórtica se debilita evitando que la válvula se cierre y permitiendo el reflujo de sangre desde la arteria principal del cuerpo (aorta) hacia una de las cavidades del corazón (ventrículo izquierdo). ). Los síntomas de insuficiencia aórtica pueden incluir palpitaciones, fatiga, dificultad para respirar y dolor en el pecho.

La polidistrofia pseudo-Hurler se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Las enfermedades genéticas están determinadas por dos genes, uno recibido del padre y otro de la madre.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%.

Los investigadores han determinado que la polidistrofia pseudo-Hurler es causada por una interrupción o cambios (mutaciones) en el gen UDP-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasa conocido como GNPTAB ubicado en el brazo largo del cromosoma 4 (4q21-q23). Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22, y un par 23 adicional de cromosomas sexuales que incluyen un cromosoma X y uno Y en los hombres y dos cromosomas X en las mujeres. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma 4q21-q23” se refiere a las bandas 21-23 en el brazo largo del cromosoma 4. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

Los investigadores han determinado que la polidistrofia pseudo-Hurler variante (mucolipidosis IIIC) es el resultado de mutaciones en el gen de la subunidad GlcNAc-fosfotransferasa ubicado en el cromosoma 16.

Los síntomas de la polidistrofia pseudo-Hurler son el resultado de una enzima defectuosa conocida como UPD-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasa. Debido a este defecto, ciertas enzimas lisosomales no logran llegar a su destino adecuado (es decir, los lisosomas). Los lisosomas son partículas unidas en membranas dentro de las células que descomponen ciertas grasas y carbohidratos. Las enzimas lisosomales se secretan por error fuera de las células, lo que da como resultado un aumento de las enzimas lisosomales en el suero y los fluidos de las personas afectadas. La falla de las enzimas lisosomales para llegar a los lisosomas dentro de las células da como resultado la acumulación de ciertas sustancias grasas (mucolípidos) y ciertos carbohidratos complejos (mucopolisacáridos) dentro de las células, lo que, a su vez, da como resultado los síntomas del trastorno.

No existe un tratamiento definitivo para la polidistrofia pseudo-Hurler. El tratamiento se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, cirujanos ortopédicos, cardiólogos, especialistas en ojos y otros profesionales de la salud deban planificar de manera sistemática y completa el tratamiento de un niño afectado.

La cirugía se puede usar para tratar una variedad de síntomas asociados con la polidistrofia pseudo-Hurler, incluido el síndrome del túnel carpiano, las malformaciones esqueléticas y la degeneración de la cadera. El trasplante de córnea se ha realizado con resultados mixtos. La fisioterapia y el ejercicio pueden mejorar la rigidez de las articulaciones. El reemplazo de la válvula cardíaca puede ser necesario en algunos casos.

El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

Hay varios tipos diferentes de mucolipidosis III (MLIII), cada uno con su propio conjunto de síntomas y factores de riesgo. El tipo más común se conoce como Sanfilippo tipo B (o Tipo B). También existen los tipos A y C de Sanfilippo, pero estos son mucho menos comunes que el tipo B.

• Los factores de riesgo para MLIII incluyen tener un familiar que haya sido diagnosticado con ella u otro tipo de mucolipidosis.
• Otros factores de riesgo incluyen tener un hijo con un trastorno genético como fibrosis quística o síndrome de Down; ser adoptado de un orfanato en la India; vivir cerca del país de nacimiento; y tener parientes que viven en áreas donde la malaria es común.
• En algunos casos, las personas con mucolipidosis III no muestran síntomas hasta que son adolescentes o adultas. En otros casos, los bebés nacen con la afección y comienzan a mostrar síntomas de inmediato.
• Los síntomas incluyen rasgos faciales anormales como un mentón pequeño y ojos muy separados, crecimiento y desarrollo deficientes (lo que significa que es posible que no alcancen la altura normal), hinchazón abdominal debido a la acumulación de líquido alrededor de los intestinos y órganos como el hígado o el bazo (que causa dolor) y una afección llamada opacidad de la córnea, que causa problemas de visión.

No hay cura para la mucolipidosis III. Los médicos pueden tratar los síntomas, pero no la enfermedad en sí, lo que significa que empeorará con el tiempo.

• Los tratamientos más comunes son los esteroides y la terapia de reemplazo enzimático (ERT). ERT reemplaza las enzimas que faltan debido a la enfermedad para que la digestión sea normal. Los esteroides ayudan a reducir la inflamación causada por la mucolipidosis III.
• La terapia de reemplazo de enzimas es un tratamiento que proporciona las enzimas faltantes que el cuerpo necesita para descomponer ciertas grasas y azúcares, lo que permite que el cuerpo las absorba.
• Luego se extrae sangre del paciente y se aíslan las enzimas de ella, luego se inyectan en su cuerpo a través de una vía intravenosa. Este tratamiento se puede realizar varias veces por semana, según la frecuencia con la que se necesite.
• Es importante tener en cuenta que la terapia de reemplazo de enzimas no cura la mucolipidosis III, la trata.
• Pero para muchos pacientes, este tratamiento cambia la vida: pueden llevar una vida más normal, ir a la escuela o trabajar fuera del hogar, participar en deportes y otras actividades físicas con sus amigos y familiares sin preocuparse por enfermarse o desmayarse. debido a niveles bajos de azúcar en la sangre o aumento de la fatiga debido al daño orgánico causado por la falta de absorción adecuada de nutrientes por parte de órganos como los músculos del corazón (miocardiopatía).
• Los médicos también pueden usar medicamentos para retrasar o detener las convulsiones y controlar el dolor causado por esta afección.