La deficiencia del factor XIII es un trastorno hemorrágico genético raro caracterizado por una deficiencia del factor XIII de la coagulación. Los factores de coagulación son proteínas especializadas que son esenciales para que la sangre coagule correctamente. Específicamente, las personas con deficiencia del factor XIII forman coágulos de sangre normales, pero estos coágulos son inestables y, a menudo, se rompen, lo que da como resultado episodios de sangrado prolongados e incontrolables. El factor XIII también afecta otros procesos en el cuerpo y se sabe que desempeña un papel en la cicatrización adecuada de heridas y el embarazo. La gravedad de las hemorragias por deficiencia del factor XIII puede variar mucho de una persona a otra. Algunas personas pueden tener solo síntomas leves; otras personas pueden tener hemorragias graves que ponen en peligro la vida. Con un diagnóstico temprano y un tratamiento oportuno, se pueden evitar las hemorragias más graves de la deficiencia del factor XIII. El FXIII consta de dos subunidades: la subunidad A y la subunidad B. La mayoría de los estados de deficiencia del factor XIII son causados por mutaciones en la subunidad A; muy pocos tienen una mutación en la subunidad B. La deficiencia del factor XIII se hereda como un trastorno autosómico recesivo.

Los síntomas y la gravedad de la deficiencia del factor XIII pueden variar de una persona a otra. Sin embargo, en la mayoría de los pacientes (80%) los síntomas hemorrágicos aparecen después del nacimiento, siendo el más común el sangrado del muñón umbilical. Algunas personas pueden tener solo una expresión leve del trastorno que no se hará evidente hasta después de que ocurra una complicación hemorrágica después de un traumatismo o una cirugía. En casos más graves, el sangrado puede ocurrir espontáneamente o después de actividades que normalmente no producirían problemas, como el ejercicio extenuante. Es importante tener en cuenta la variabilidad de la deficiencia del factor XIII y comprender que es posible que las personas afectadas no presenten todos los síntomas que se analizan a continuación. Las personas afectadas deben hablar con su médico y equipo médico sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.

Los síntomas de la deficiencia del factor XIII pueden manifestarse a cualquier edad, pero la mayoría de los pacientes son diagnosticados durante la infancia. Los síntomas comúnmente asociados con la deficiencia del factor XIII incluyen hemorragias nasales crónicas (epistaxis), sangrado de las encías, decoloración de la piel debido al sangrado debajo de la piel (equimosis) e hinchazones sólidas de sangre coagulada (hematomas). Las personas afectadas pueden presentar hematomas fácilmente, extensamente y sin causa (espontáneamente). Los hematomas debidos a traumatismos menores pueden retrasarse. Las mujeres con deficiencia de factor XIII pueden experimentar sangrado abundante y prolongado durante los períodos (menorragia). También puede ocurrir sangrado en los tejidos blandos y alrededor de las articulaciones (sangrado periarticular). El sangrado en las articulaciones (hemoartrosis) es raro.

El treinta por ciento de las personas afectadas también pueden experimentar sangrado espontáneo en el cerebro (hemorragias intracraneales), alrededor del 25% experimentan cicatrización de heridas deficiente o retrasada y otros pueden tener sangrado aumentado después de un traumatismo o cirugía. El riesgo de hemorragia intracraneal es mayor en la deficiencia del factor XIII que en otros trastornos hemorrágicos relacionados. El sangrado después de un traumatismo o una cirugía es inicialmente normal, pero a menudo se desarrolla un sangrado abundante y anormal dentro de las 12 a 36 horas. En mujeres homocigotas, la deficiencia del factor XIII también se ha asociado con abortos espontáneos recurrentes (aborto espontáneo).

Las mutaciones que causan la deficiencia del factor XIII se heredan como rasgos autosómicos recesivos. Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

Los investigadores han determinado que el gen F13A1 está ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma 6 (6p24.2-p23). Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas (23 pares). Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma 6p24.2-p23” se refiere a las bandas 24.2-23 en el brazo corto del cromosoma 6. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

Los casos de deficiencia de factor XIII debido a mutaciones del gen F13A1 a veces se denominan deficiencia de factor XIIIA o deficiencia de factor XIII tipo 2.

El gen F13B se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma 1 (1q31-q32.1). La deficiencia del factor XIII debida a mutaciones del gen F13B ocurre muy raramente y generalmente es menos grave que cuando el trastorno es causado por mutaciones del gen F13A1. Menos del 5% de los casos notificados de deficiencia del factor XIII se deben a mutaciones del gen F13B. Estos casos a veces se denominan deficiencia de factor XIIIB o deficiencia de factor XIII tipo 1.

El factor XIII consta de dos subunidades catalíticas a y dos subunidades no catalíticas b. Las subunidades a están reguladas (codificadas) por el gen F13A1 y producidas (sintetizadas) en varias células, incluidas las células de la médula ósea que eventualmente se convierten en plaquetas (megacariocitos) y ciertos glóbulos blancos (monocitos y macrófagos). Las subunidades b están codificadas por el gen F13B y se sintetizan en las células hepáticas (hepatocitos).

El factor XIII juega un papel vital en la estabilización de los coágulos sanguíneos. La coagulación es el proceso mediante el cual las proteínas específicas de la sangre (coagulación) se agrupan para tapar el sitio de una herida y detener el sangrado. La coagulación requiere una serie de reacciones para finalmente formar un coágulo para tapar una herida. Esto se conoce como la cascada de coagulación (coagulación). La cascada de la coagulación involucra diferentes sustancias además de los factores de coagulación. El factor XIII es el último paso de la cascada de coagulación y funciona para estabilizar el coágulo. Las mutaciones del gen F13A1 o F13b dan como resultado niveles deficientes del factor XIII funcional, lo que hace que los coágulos sanguíneos sean débiles e inestables, lo que provoca una descomposición rápida.

Durante años, se creyó que el factor XIII solo desempeñaba un papel para ayudar a estabilizar la formación de coágulos de sangre. Sin embargo, los investigadores han aprendido que el factor XIII tiene múltiples funciones en el cuerpo y está involucrado en la cicatrización adecuada de heridas, llevando un embarazo a término y en el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis). Se necesita más investigación para determinar las funciones exactas que desempeña el factor XIII en el cuerpo y el espectro completo de síntomas potencialmente asociados con el trastorno.

Tratamiento

La deficiencia de factor XIII se puede tratar con concentrados de factor XIII. Los niveles del factor XIII solo necesitan elevarse ligeramente para prevenir o detener los síntomas hemorrágicos asociados con el trastorno.

El concentrado de factor XIII, que es un hemoderivado que contiene una forma concentrada de factor XIII, se usa para tratar a personas con deficiencia de factor XIII. Dichos productos se crean a partir del plasma de miles de diferentes donantes de sangre. Estos productos se someten a un proceso de inactivación viral que elimina cualquier virus o patógeno similar que potencialmente pueda estar presente en la sangre.

En el pasado, las personas con deficiencia de factor XIII se trataban con plasma fresco congelado o crioprecipitados. Puede utilizarse plasma fresco congelado si no se dispone de concentrados de factor XIII. Ya no se recomiendan los crioprecipitados debido al riesgo (aunque pequeño) de infección por un virus o patógeno similar. También existe el riesgo de una reacción alérgica con plasma fresco congelado o crioprecipitados.

Se recomienda que las personas con deficiencia de factor XIII se sometan a una terapia preventiva (profiláctica) con concentrado de FXIII cada 3 o 4 semanas en un intento de prevenir o minimizar los síntomas del trastorno. La terapia profiláctica se ha utilizado principalmente para prevenir el sangrado en el cerebro. La decisión de someterse a una terapia profiláctica en caso de deficiencia del factor XIII se toma después de una cuidadosa consulta con el equipo médico del paciente.

En 2011, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó Corifact (concentrado de FXIII) para el tratamiento profiláctico de rutina de la deficiencia congénita del factor XIII. Corifact se administra por vía intravenosa. En algunos casos, Corifact se ha asociado con efectos secundarios adversos, como coágulos de sangre (trombosis), y los beneficios frente a los riesgos de dicha terapia deben evaluarse de forma individual. Para mas informacion contacte:

Sitio web de CSL Behring: http://www.corifact.com/

En casos extremadamente raros, se han desarrollado inhibidores en individuos con deficiencia del factor XIII. Los inhibidores son autoanticuerpos. Los anticuerpos son proteínas especializadas producidas por el sistema inmunitario del cuerpo que destruyen sustancias extrañas directamente o las recubren con una sustancia que las marca para su destrucción por parte de los glóbulos blancos. Cuando los anticuerpos se dirigen al tejido sano, pueden denominarse autoanticuerpos. En la deficiencia de factor XIII también se les llama inhibidores porque atacan por error al factor XIII de reemplazo, inhibiendo la efectividad del tratamiento. Cuando se desarrollan inhibidores en individuos con deficiencia del factor XIII, se requiere terapia adicional, específicamente medicamentos que reducen la actividad del sistema inmunológico (agentes inmunosupresores).

En 2014, Tretten, un producto de reemplazo del factor XIII recombinante, fue aprobado para la prevención del sangrado en adultos y niños que tienen el raro trastorno de coagulación congénito deficiencia de la subunidad A del factor XIII. Tretten es distribuido por Novo Nordisk, Inc. USA. Para mas informacion contacte:

Sitio web de Novo Nordisk, Inc.: http://www.tretten-us.com/

El tratamiento adicional para personas con deficiencia de factor XIII es sintomático y de apoyo. Por ejemplo, el sangrado menstrual excesivo en las mujeres puede tratarse con anticonceptivos hormonales, como píldoras anticonceptivas o medicamentos conocidos como antifibrinolíticos, que evitan la descomposición de los coágulos en la sangre. El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias.

La deficiencia del factor estabilizador de fibrina es una condición rara que puede ser causada por varios factores diferentes. El más común es genético, pero los factores ambientales como fumar también pueden contribuir al desarrollo de la condición.

Existen algunos factores de riesgo para desarrollar deficiencia del factor estabilizador de fibrina, que incluyen:

• Factores genéticos: si tiene antecedentes familiares de deficiencia de FSF y/o un pariente cercano con ella, existe una mayor probabilidad de que usted también la desarrolle. Los padres que son parientes cercanos tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal. Esto puede aumentar el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.
• Edad: las personas mayores de 50 años tienen más probabilidades de desarrollar deficiencia del factor estabilizador de fibrina que las personas más jóvenes.
• Sexo: las mujeres parecen ser más propensas que los hombres a desarrollar deficiencia del factor estabilizador de fibrina.
• Fumar: Fumar aumenta la probabilidad de que desarrolle una deficiencia del factor estabilizador de fibrina.
• Origen étnico: las personas con ascendencia africana, asiática y nativa americana tienen un mayor riesgo de desarrollar esta afección.

No existen medicamentos o tratamientos conocidos para la deficiencia del factor estabilizador de fibrina, pero hay algunas cosas que puede hacer para controlar sus síntomas.

• Lo más importante es evitar cualquier medicamento que pueda aumentar el riesgo de sangrado, incluidos la aspirina y el ibuprofeno. También debe evitar comer alimentos como el hígado de res, que contienen altos niveles de vitamina K. Si tiene hemofilia, es importante que hable con su médico acerca de si es seguro o no recibir vacunas o hacerse un trabajo dental.
• Si tiene deficiencia de FSF, puede experimentar sangrado excesivo después de lesiones o cirugía. En estos casos, los médicos pueden recetar transfusiones de sangre para reemplazar la proteína faltante en la sangre, pero esto no siempre es suficiente para detener el sangrado por completo y puede causar complicaciones más adelante debido a la sobrecarga de hierro.
• Si bien no existe una cura para la FSFD en este momento, existen dos medicamentos que pueden ayudar a estabilizar los niveles de fibrinógeno en algunos pacientes: idursulfasa y aranesp. Estos medicamentos funcionan separando el exceso de fibrinógeno y otras proteínas plasmáticas en una forma inactiva que puede ser excretada por los riñones en lugar de depositarse en los tejidos.
• Además de estos dos medicamentos, existen otros tratamientos que pueden ayudar a mejorar su calidad de vida con FSFD. Estos incluyen cosas como cambios en la dieta (como comer menos proteínas), rutinas de ejercicio y dejar de fumar.