Sobre síndrome de emery-dreifuss

¿Qué es el síndrome de emery-dreifuss?

La distrofia muscular de Emery-Dreifuss (EDMD) es un trastorno genético raro, a menudo lentamente progresivo, que afecta los músculos de los brazos, las piernas, la cara, el cuello, la columna vertebral y el corazón. El trastorno consiste en la tríada clínica de debilidad y degeneración (atrofia) de ciertos músculos, articulaciones que están fijas en una posición flexionada o extendida (contracturas) y anomalías que afectan al corazón (miocardiopatía). Los principales síntomas pueden incluir atrofia muscular y debilidad, especialmente en los brazos y la parte inferior de las piernas (regiones humeroperoneas) y contracturas de los codos, los tendones de Aquiles y los músculos de la parte superior de la espalda. En algunos casos, pueden presentarse anomalías adicionales. En la mayoría de los casos, la EDMD se hereda como una enfermedad autosómica dominante o ligada al cromosoma X. En casos extremadamente raros, se ha informado herencia autosómica recesiva. Aunque EDMD tiene diferentes modos de herencia, los síntomas son casi los mismos.

EDMD pertenece a un grupo de trastornos musculares genéticos raros conocidos como distrofias musculares. Estos trastornos se caracterizan por debilidad y atrofia de varios músculos voluntarios del cuerpo. Aproximadamente 30 trastornos diferentes componen las distrofias musculares. Los trastornos afectan diferentes músculos y tienen diferentes edades de inicio, gravedad y patrones de herencia.

¿Cuáles son los síntomas del síndrome de emery-dreifuss?

La edad de inicio, la gravedad y la progresión de la EDMD varían mucho de un caso a otro, incluso entre personas de la misma familia. Algunas personas afectadas pueden experimentar un inicio en la infancia con una progresión rápida de la enfermedad y complicaciones graves; otros pueden experimentar un inicio en la edad adulta y un curso lentamente progresivo.

La EDMD está asociada con la tríada clínica de contracturas, debilidad muscular y enfermedad cardíaca. Una contractura ocurre cuando el engrosamiento y acortamiento del tejido causa deformidad y restringe el movimiento de las áreas afectadas, especialmente las articulaciones. Los codos y los tendones de Aquiles son los sitios más comunes para las contracturas. Las contracturas son a menudo el primer signo de EDMD ligada al cromosoma X y pueden ocurrir temprano durante la infancia. En la EDMD autosómica dominante, las contracturas generalmente se desarrollan después del inicio de la debilidad muscular.

La debilidad muscular progresiva y la degeneración (atrofia) generalmente se desarrollan durante la última infancia o la adolescencia temprana, generalmente en la parte superior de los brazos y la parte inferior de las piernas (regiones húmero-peroneas). La debilidad y la atrofia de los músculos de las piernas pueden hacer que los niños afectados caminen sobre los dedos de los pies y pueden resultar en un modo de andar anormal. La debilidad muscular que afecta a los brazos puede causar varios problemas, como la dificultad para levantar los brazos por encima de la cabeza.

Eventualmente, los músculos de los muslos y las caderas pueden comprometerse, lo que dificulta subir escaleras. El cuello, la cintura escapular y los antebrazos pueden eventualmente verse afectados y la columna vertebral puede volverse rígida. A medida que las personas afectadas envejecen, pueden experimentar una movilidad limitada del cuello. También se ha informado debilidad leve de los músculos faciales. También puede ocurrir una curvatura anormal de la columna (escoliosis).

La debilidad muscular y la atrofia suelen progresar lentamente durante las tres primeras décadas de la vida. Eventualmente, puede volverse más rápido. Algunas personas con EDMD autosómica dominante eventualmente pueden perder la capacidad de caminar (deambular) y requerir una silla de ruedas. La pérdida de la deambulación es rara en la EDMD ligada al cromosoma X.

Las anomalías cardíacas son la tercera característica destacada de la EDMD y pueden provocar complicaciones graves. Aunque el inicio puede variar, las anomalías cardíacas suelen desarrollarse después de la segunda década de vida. Las personas afectadas pueden desarrollar una enfermedad de los músculos del corazón (cardiomiopatía) que puede provocar palpitaciones, fatiga, poca tolerancia al ejercicio y una capacidad disminuida del corazón para bombear sangre. Algunas personas pueden experimentar defectos de conducción que resultan en latidos cardíacos irregulares (arritmias) o bloqueo cardíaco.

El bloqueo cardíaco se caracteriza por la interferencia con la transferencia de los impulsos nerviosos eléctricos (conducción) que regulan la acción de bombeo normal y rítmica del músculo cardíaco. El corazón normal tiene cuatro cámaras. Las dos cámaras superiores son las aurículas y las dos cámaras inferiores son los ventrículos. Dentro de la aurícula derecha de un corazón normal hay un marcapasos natural que inicia y controla los latidos del corazón. El estímulo eléctrico viaja desde el marcapasos (nódulo sinoauricular o SA) a los ventrículos a lo largo de un camino muy específico que consta de tejido conductor y se conoce como el nódulo AV (auriculoventricular). Mientras el impulso eléctrico se transmita normalmente, el corazón se comporta normalmente. Si se impide la transmisión de la señal, la transmisión bloqueada se conoce como bloqueo cardíaco o bloqueo AV.

Los bloqueos cardíacos se clasifican según el grado de deterioro. La gravedad de dichas anomalías de conducción varía entre las personas con EDMD. En la forma leve de bloqueo cardíaco, las dos cámaras superiores del corazón (aurículas) laten normalmente, pero las contracciones de las dos cámaras inferiores (ventrículos) se retrasan un poco. En las formas más graves, sólo la mitad o la cuarta parte de los latidos auriculares se conducen a los ventrículos. En el bloqueo cardíaco completo, las aurículas y los ventrículos laten por separado. En algunos casos, el bloqueo cardíaco puede provocar desmayos (síncope), dificultad para respirar o latidos cardíacos irregulares (arritmias). En casos severos, la muerte súbita es posible.

¿Cuáles son las causas del síndrome de emery-dreifuss?

En la mayoría de los casos, la EDMD se hereda como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X. La EDMD también se puede heredar como un rasgo autosómico dominante. La herencia autosómica recesiva es extremadamente rara, pero se ha informado en al menos una familia. Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre.

Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma Xq28” se refiere a la banda 28 en el brazo largo del cromosoma X. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen anormal en el cromosoma X y se manifiestan principalmente en los hombres. Las mujeres que tienen un gen defectuoso presente en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas porque las mujeres tienen dos cromosomas X y solo uno porta el gen defectuoso. Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen defectuoso, desarrollará la enfermedad.

Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades con cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado.

Si un varón con un trastorno ligado al cromosoma X es capaz de reproducirse, transmitirá el gen defectuoso a todas sus hijas que serán portadoras. Un hombre no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los hombres siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina.

Los investigadores han determinado que la forma de EDMD ligada al cromosoma X es causada por la interrupción o cambios (mutaciones) del gen EMD (también conocido como STA) ubicado en el brazo largo del cromosoma X (Xq28). El gen EMD codifica una proteína muscular conocida como emerina. La emerina se encuentra en la mayoría de los tipos de células del cuerpo y el músculo esquelético y cardíaco tiene niveles de expresión particularmente altos.

Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen anormal para causar una enfermedad en particular. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de gen) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal del progenitor afectado a la descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Todos los individuos suelen portar una serie de genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

Los investigadores han determinado que las formas autosómica dominante y autosómica recesiva de EDMD son causadas por mutaciones del mismo gen ubicado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q21.2). El gen se conoce como gen LMNA y codifica las proteínas lamina A y lamina C. Curiosamente, las mutaciones en este gen también causan una variedad de otras enfermedades humanas, incluida la distrofia muscular de cinturas, la miocardiopatía dilatada, la lipodistrofia parcial familiar tipo Dunnigan, y la enfermedad de envejecimiento prematuro síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford.

La EDMD también puede resultar de mutaciones en las proteínas de la envoltura nuclear nesprin-1 y -2, que también interactúan directamente con la emerina. Las mutaciones en las proteínas del dominio SUN SUN1 y SUN2, que forman un complejo con nesprins para conectar el núcleo al citoesqueleto, también pueden causar EDMD. Estos hallazgos sugieren que la interrupción en el complejo LINC (enlazador entre el nucleoesqueleto y el citoesqueleto) puede contribuir al fenotipo muscular en la EDMD.

Por último, algunos casos de EDMD se han atribuido a mutaciones en el gen FHL1, también conocido como LUMA, una proteína de membrana nuclear que se une a la emerina. Al mismo tiempo, más de la mitad de todos los pacientes con EDMD no tienen mutaciones identificables en los genes anteriores. lo que sugiere que genes/mutaciones adicionales deben ser responsables de EDMD. En consecuencia, se están realizando esfuerzos sustanciales para identificar genes adicionales que causan EDMD y el mecanismo subyacente de la enfermedad.

¿Cuáles son los tratamientos para el síndrome de emery-dreifuss?

No existe un tratamiento específico para la EDMD. El tratamiento está dirigido a los síntomas específicos presentes en cada individuo. Las opciones de tratamiento pueden incluir fisioterapia y ejercicio activo y pasivo para fortalecer los músculos y prevenir las contracturas. La cirugía puede recomendarse en algunos casos para tratar contracturas o escoliosis. El uso de ayudas mecánicas (p. ej., bastones, aparatos ortopédicos y sillas de ruedas) puede ser necesario para ayudar a caminar (ambulación).

Pruebas clínicas y evaluación

Los niños diagnosticados con EDMD deben ser monitoreados regularmente para detectar una posible afectación cardíaca. En caso de afectación cardíaca grave, se pueden implantar marcapasos cardíacos y puede ser necesario el tratamiento con fármacos antiarrítmicos.

El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

¿Cuáles son los factores de riesgo del síndrome de emery-dreifuss?

La distrofia muscular de Emery-Dreifuss (EDMD) o síndrome de Emery-Dreifuss es un trastorno genético raro, a menudo lentamente progresivo, que afecta los músculos esqueléticos y cardíacos que forman los brazos, las piernas, la cara, el cuello, la columna vertebral y el corazón.

Lo siguiente puede determinar su susceptibilidad a la EDMD:

  • Edad: Rara vez la EDMD comienza antes de los cinco años, con una edad promedio de inicio entre cinco y diez años.
  • Mutaciones genéticas: la distrofia muscular de Emery-Dreifuss puede resultar de mutaciones en varios genes, como EMD y LMNA, que son necesarios para el funcionamiento saludable de los músculos esqueléticos y cardíacos.
  • Herencia: si hubiera indicios de rasgos positivos ligados al cromosoma X o autosómicos dominantes en su historial familiar, es posible que se hayan transmitido a la siguiente generación, convirtiéndose en la causa de la EDMD.
  • En un pequeño porcentaje de casos, los factores de riesgo incluyen antecedentes familiares de trastornos autosómicos dominantes y recesivos.
  • Evitar: La obesidad y los relajantes musculares despolarizantes como la succinilcolina y los anestésicos volátiles como el halotano y el isoflurano son desencadenantes de la hipertermia maligna.
  • Debilidad muscular lentamente progresiva y atrofia a una edad temprana de la niñez.
  • Desgaste del músculo humeroperoneo.
  • Las contracturas articulares comienzan en la primera infancia.
  • Los anteriores son los factores de riesgo más comunes para la distrofia muscular de Emery-Dreifuss (EDMD). Si experimenta dolor en los músculos esqueléticos y cardíacos, vigile los factores antes mencionados y consulte a un médico.

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