Sobre síndrome de holt oram (hos, hos1)

¿Qué es el síndrome de Holt Oram (hos, hos1)?

Discusión General

El síndrome de Holt-Oram es un trastorno que se caracteriza por anomalías en los huesos del miembro superior y antecedentes familiares o personales de una malformación cardíaca congénita o una anomalía en los impulsos eléctricos que coordinan la contracción muscular del corazón (defecto de conducción cardíaca) . En algunos individuos afectados, un hueso anormal de la muñeca (carpiano) es la única evidencia de la enfermedad. El setenta y cinco por ciento de los afectados tienen una malformación cardíaca congénita. El síndrome de Holt-Oram es una condición genética autosómica dominante que se asocia con una anomalía en el gen TBX5.

¿Cuáles son los síntomas del síndrome de Holt Oram (hos, hos1)?

Los síntomas y hallazgos físicos asociados con el síndrome de Holt-Oram varían mucho de persona a persona, incluso dentro de la misma familia. Las malformaciones de las extremidades superiores van desde pulgares anormalmente largos que parecen dedos (tripalangia) hasta ausencia del hueso del pulgar o ausencia del pulgar. También pueden estar presentes otros tipos de malformaciones de las extremidades superiores, incluido el subdesarrollo o la ausencia de los huesos del antebrazo (radio y cúbito), la fusión o el desarrollo anormal de los huesos del pulgar y la muñeca (tenar y carpo) y la posición anormal del pulgar, el antebrazo o espalda. Es posible que las personas afectadas no puedan extender completamente los brazos, girar los brazos hacia el cuerpo con las palmas hacia abajo (pronación) o girar los brazos hacia afuera con las palmas hacia arriba (supinación). Los casos más graves incluyen una malformación en la que las manos están unidas al hombro con los brazos ausentes o acortados (focomelia). En algunos individuos afectados, un hueso anormal de la muñeca (carpiano) es la única evidencia de la enfermedad.

El setenta y cinco por ciento de los afectados tienen una malformación cardíaca congénita. Las malformaciones cardíacas más comunes son la comunicación interauricular (CIA) ostium secundum y la comunicación interventricular (CIV). Una ASD se caracteriza por una abertura anormal en la partición fibrosa (tabique) que separa las dos cámaras superiores (aurículas) del corazón. En los bebés con una comunicación interauricular del tipo secundum, la abertura en el segundo tabique del corazón fetal no se cierra correctamente o el septum secundum puede formarse de manera anormal durante el desarrollo fetal. Como resultado, la abertura entre las aurículas persiste mucho después de que debería cerrarse, lo que provoca un aumento en la carga de trabajo en el lado derecho del corazón y un flujo sanguíneo excesivo a los pulmones. Muchos niños con ASD no tienen síntomas. En algunos casos, los niños gravemente afectados experimentan un crecimiento deficiente, dificultad para respirar, fatigabilidad fácil con el ejercicio y/o latidos cardíacos irregulares (arritmias).

Un VSD se caracteriza por una abertura anormal en el tabique que divide las dos cámaras inferiores del corazón (ventrículos). Algunos bebés y niños con síndrome de Holt-Oram tienen un solo VSD o varios VSD, posiblemente en combinación con un ASD. Un VSD puede ocurrir en cualquier parte del tabique ventricular. El tamaño y la ubicación del defecto determinan la gravedad de los síntomas. Un VSD pequeño puede cerrarse por sí solo o volverse menos significativo a medida que el niño madura y crece. Un defecto de tamaño moderado puede afectar la capacidad del corazón para bombear sangre de manera eficiente a los pulmones y al resto del cuerpo (insuficiencia cardíaca congestiva). Los síntomas asociados con la insuficiencia cardíaca incluyen una frecuencia respiratoria anormalmente rápida (taquipnea), sibilancias, latidos cardíacos inusualmente rápidos (taquicardia), retraso en el crecimiento al ritmo esperado (retraso en el crecimiento) y/u otros hallazgos. Un VSD grande puede causar complicaciones potencialmente mortales durante la infancia. La elevación persistente de la presión dentro de la arteria que transporta la sangre desde el corazón hacia los pulmones (arteria pulmonar) puede causar daño permanente a los pulmones.

Las personas con el síndrome de Holt-Oram corren el riesgo de tener defectos de la conducción cardíaca incluso si no existe una malformación congénita del corazón. Cuando hay una interrupción del flujo normal de impulsos eléctricos (bloqueo cardíaco) a través del corazón, las dos cámaras superiores del corazón (aurículas) pueden latir normalmente y las dos cámaras inferiores (ventrículos) pueden contraerse con menos frecuencia o "retrasarse". las contracciones auriculares. En la forma leve de bloqueo cardíaco, puede haber un ligero retraso entre las contracciones de las aurículas y los ventrículos (intervalo PR prolongado). En algunos casos, también pueden ocurrir otros grados de bloqueo cardíaco (p. ej., bloqueo de rama derecha). En algunos casos, la demora entre las contracciones auriculares y ventriculares puede continuar alargándose hasta que un latido ventricular puede desaparecer por completo. En otros casos más graves de bloqueo cardíaco, sólo un porcentaje (p. ej., la mitad, un cuarto, etc.) de los latidos auriculares puede conducirse a los ventrículos. Cuando se produce un bloqueo cardíaco completo, los ventrículos y las aurículas laten de forma independiente.

Los efectos de los defectos de conducción en personas con síndrome de Holt-Oram son muy variables, desde la ausencia de síntomas aparentes hasta complicaciones potencialmente graves. Por ejemplo, aquellos que presentan intervalos PR prolongados pueden no presentar ningún síntoma asociado. Los síntomas observables también pueden no ocurrir en las personas afectadas que experimentan latidos caídos. En casos más severos de bloqueo cardíaco, el flujo sanguíneo inadecuado de los ventrículos podría causar que las personas afectadas experimenten dificultad para respirar debido a la incapacidad del corazón para bombear sangre de manera efectiva (insuficiencia cardíaca), desarrollen dolores en el pecho o experimenten episodios de desmayos (síncope). En casos raros, si el latido ventricular se ralentiza drásticamente o se detiene, las personas afectadas pueden perder el conocimiento, tener convulsiones o experimentar síntomas potencialmente mortales. A algunas personas con síntomas leves no se les diagnostica el síndrome de Holt-Oram hasta la mediana edad, cuando se presentan los síntomas de la enfermedad de la conducción cardíaca.

¿Cuáles son las causas del síndrome de Holt Oram (hos, hos1)?

El único gen que se sabe que está asociado con el síndrome de Holt-Oram es el gen TBX5. Se ha identificado una mutación del gen TBX5 en aproximadamente el 74 % de las personas afectadas por el síndrome de Holt-Oram. Es probable que esto sea una subestimación de la verdadera frecuencia de mutación de TBX5, ya que las pruebas genéticas no siempre detectan todos los tipos de mutaciones. Actualmente, hay más de 70 mutaciones conocidas en el gen TBX5 que causan el síndrome de Holt-Oram. Las causas potenciales para el resto de los individuos afectados incluyen lectura y traducción incorrectas del gen TBX5 durante la producción de proteínas.

El síndrome de Holt-Oram se puede heredar con un patrón autosómico dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo es necesaria una copia única de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de gen) en el individuo afectado. Se cree que aproximadamente el 85 % de los casos del síndrome de Holt-Oram se deben a nuevas mutaciones en el gen TBX5. El riesgo de transmitir el gen anormal del progenitor afectado a la descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

¿Cuáles son los tratamientos para el síndrome de Holt Oram (hos, hos1)?

Tratamiento

El tratamiento del síndrome de Holt-Oram está dirigido al manejo de síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, cirujanos, médicos que diagnostican y tratan anomalías cardíacas (cardiólogos), especialistas que diagnostican y tratan anomalías esqueléticas (ortopedistas) y/u otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado.

Las terapias específicas para el síndrome de Holt-Oram son sintomáticas y de apoyo. Según la gravedad de las anomalías de las extremidades superiores, el tratamiento puede consistir en cirugía correctiva o reconstructiva, el uso de reemplazos artificiales para partes de los antebrazos y las manos (prótesis de las extremidades) y/o fisioterapia para ayudar a las personas a mejorar sus habilidades motoras.

En las personas afectadas que tienen anomalías leves en la conducción cardíaca, es posible que no se requiera tratamiento. Sin embargo, en casos más graves cuando se presentan síntomas asociados (p. ej., episodios de desmayo), se puede usar un marcapasos. Un marcapasos anula el sistema de conducción eléctrica deteriorado del corazón al enviar impulsos eléctricos al corazón que mantienen los latidos del corazón a un ritmo regular.

El tratamiento principal para las anomalías estructurales del corazón asociadas con el síndrome de Holt-Oram es el cierre de los defectos con cirugía o catéteres. En tales casos, los procedimientos quirúrgicos realizados dependerán de la ubicación y gravedad de las anomalías y sus síntomas asociados. Algunas personas pueden ser tratadas con medicamentos y/u otras técnicas.

Las personas con ciertos defectos estructurales del corazón pueden estar en riesgo de infección bacteriana e inflamación del revestimiento de las cámaras y válvulas del corazón (endocarditis). Se deben seguir las pautas clínicas para determinar si se deben prescribir antibióticos antes de procedimientos quirúrgicos específicos. Además, algunas personas afectadas con ciertos defectos cardíacos pueden ser susceptibles a infecciones respiratorias repetidas y los médicos pueden monitorear de cerca a dichas personas para tomar medidas preventivas e instituir antibióticos y/u otras terapias apropiadas en caso de que ocurran tales infecciones.

La intervención temprana es importante para garantizar que los niños con síndrome de Holt-Oram alcancen su potencial. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos para los niños afectados pueden incluir terapia física y/u otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.

Los familiares de las personas afectadas también deben recibir evaluaciones clínicas exhaustivas para detectar cualquier síntoma y hallazgo físico que pueda estar asociado con el síndrome de Holt-Oram. Los miembros de la familia con evaluaciones clínicas normales deben recibir estudios de rayos X de las muñecas y los brazos, así como ecocardiogramas para ayudar a confirmar si pueden presentar una forma leve del trastorno.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.

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